Palavikuvastaste, valuvaigistite ja põletikuvastaste ravimite toimemehhanism

Palavikuvastaste ja valuvaigistite toimemehhanism on inhibeerida prostaglandiinide (PG) biosünteesi organismis. PG on 20 süsinikusisaldusega küllastumata rasvhapete perekond, mis sisaldab viit süsinikutsüklit ja kahte külgahelat, mida leidub laialdaselt inimeste ja imetajate erinevates olulistes kudedes ja kehavedelikes ning mida võivad sünteesida erinevad rakud. Arahhidoonhape (AA) on lipiid, mis on seotud rakumembraanis fosfolipiididega ja fosfolipaasi A2 toimel võib AA fosfolipiididest vabaneda. Vaba AA muundamiseks on kaks teed: üks on erinevate PG-de, nagu PGE2, PGF2, PGI2 ja tromboksaan A2 (TXA2) katalüütiline tootmine PG süntaasi (tsüklooksügenaas, COX) toimel rakusisestes osakestes. Nad osalevad erinevate füsioloogiliste ja patoloogiliste protsesside, nagu põletiku, palaviku, valu, hüübimise, maohappe sekretsiooni reguleerimises, samuti veresoonte, bronhide ja emaka silelihaste lõdvestamisel ja kokkutõmbumisel; Teine AA metaboolne rada on lipoksügenaasi katalüüs tsütoplasmas, et toota leukotrieene (LT), mis osalevad allergilistes reaktsioonides, kutsuvad esile põletikku, suurendavad leukotsüütide ja makrofaagide kemotaksist ning silelihaste kontraktsiooni bronhides ja seedetraktis. Nende kahe AA metaboolse raja produktidel on vastastikune reguleerimine ja piirangud (joonis 19-1). Hiljuti avastati kaks tsüklooksügenaasi (COX) isoensüümi, mida nimetatakse COX-1 ja COX-2 (tabel 19-1). COX-1 osaleb veresoonte pinge ja muude füsioloogiliste reaktsioonide reguleerimises. Erinevad kahjustavad tegurid kutsuvad esile ka erinevate tsütokiinide, nagu IL-1, IL-6, IL-8, TNF jne sünteesi. Need tegurid võivad indutseerida COX-2 ekspressiooni, suurendada PG-de sünteesi ja osaleda sellistes patoloogilistes protsessides nagu põletik organismis. Viimaste aastate uuringutes on leitud, et adhesioonimolekulide, nagu E-selektiini, P-selektiini ja L-selektiini ekspressioon endoteelirakkudest, samuti intratsellulaarne adhesioonimolekul-1 (ICAM{20}}) , vaskulaarsete rakkude adhesioonimolekul-1 (VCAM-1) ja rakulised integriinid on seotud põletikulise valgete vereliblede ja trombotsüütide piirkonnad.